ELISA試劑盒對RIG-I治療效應的影響和機制研究
更新時間：2014-02-10 點擊次數(shù)：1384次
我們聚焦于研究RIG-I在肝癌發(fā)生發(fā)展、預后判斷和干擾素治療療效預判中的作用和相關機制。通過ELISA試劑盒研究發(fā)現(xiàn)，RIG-I在肝癌組織中的表達發(fā)生了顯著降低且與患者較差的預后密切相關，因此提出RIG-I是判斷肝癌患者預后的新的標志物。ELISA試劑盒此外，在肝癌組織中RIG-I表達較高的患者對于干擾素治療更為敏感。據(jù)此，RIG-I也被證明是肝癌干擾素治療的新的分子標志物。
我們進一步研究了RIG-I影響肝癌干擾素治療療效的分子機制。通過利用ELISA試劑盒研究發(fā)現(xiàn)，RIG-I敲減或者缺失均能夠在體內外抑制干擾素對肝癌的療效，表現(xiàn)為干擾素下游活化的JAK-STAT信號和STAT1的磷酸化受到明顯抑制，ELISA試劑盒從而導致ISG尤其是肝癌細胞凋亡相關的ISG表達降低。隨后，我們進一步研究了RIG-I參與干擾素下游信號通路活化的分子機制，發(fā)現(xiàn)RIG-I能夠通過其N端的CARD結構域結合STAT1的轉錄活化結構域，進而抑制了STAT1負向調控分子SHP1對其磷酸化位點的去磷酸化作用。據(jù)此，我們發(fā)現(xiàn)RIG-I能夠通過抑制SHP1對STAT1活化的抑制作用進而維持了干擾素下游信號的活化，從而增強了干擾素的效應通路和誘導肝癌細胞凋亡的效應。
RIG-I是天然免疫細胞胞內RNA病毒受體，其與病毒RNA結合并活化后能夠激活下游信號并促使I型干擾素的表達，從而在機體抵御病毒感染的過程中發(fā)揮重要作用。ELISA試劑盒本研究發(fā)現(xiàn)，RIG-I除在干擾素產(chǎn)生中具有重要作用外，在干擾素效應信號通路中同樣發(fā)揮了重要的活化作用，從而進一步提出了RIG-I在干擾素產(chǎn)生和效應中的重要作用和意義。此外，我們同時證明了RIG-I在肝癌發(fā)生中具有抑癌基因的作用，并且男性肝臟RIG-I表達低于女性，從而提出了肝癌男性高發(fā)的新的分子機制。
